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新发现的艾滋病毒基因组修饰可能会对疫苗和药物设计产生重大影响

放大字体  缩小字体 发布日期:2018-08-27  来源:奇虎中国网  浏览次数:101
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美国加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现,人类免疫细胞感染艾滋病毒后,人类和病毒RNA的甲基化(一种化学修饰物质)都会大幅增加,这有助于病毒的复制。这项研究于2016年2月22日发表在《自然微生物学》杂志上,发现了一种控制HIV病毒复制及其与宿主免疫系统相互作用的新机制。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝

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“多年来,我们和制药公司的其他同事一直致力于开发针对艾滋病毒遗传物质RNA的药物,但我们从未成功进入临床,”资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院儿科学教授Tariq Rana博士说。“现在我们知道了为什么——我们用没有这些修饰的RNA靶标开发药物,而实际上RNA是不同的。” /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


在人类细胞中,RNA是一种遗传物质,它将细胞核中的DNA的指令带到细胞质中,在细胞质中,分子机器利用这些指令来构建蛋白质。相反,HIV的整个基因组是由RNA组成的,而不是DNA。病毒劫持了宿主的细胞机制,将RNA转化为蛋白质。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


细胞可以通过化学修饰RNA来控制或改变其功能。其中一种叫做n6 -甲基甘氨酸(m6A)的修饰在人类和其他生物中很常见。但对于m6A在人体免疫系统中的作用,以及在细胞与入侵病原体(如HIV)之间的相互作用,人们知之甚少。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


在这项研究中,Rana的团队首次发现了HIV RNA中的m6A修饰。他们还检测了m6A在人类免疫细胞感染期间对HIV和人类宿主RNA功能的影响。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


M6A一直被认为是细胞RNA的稳定修饰。研究报告的第一作者、Rana实验室的研究生Gianluigi Lichinchi说。“在未来,这些发现将有助于改进艾滋病毒/艾滋病疫苗的设计和功效。” /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


HIV的RNA基因组编码的蛋白质之一是Rev。在人类宿主细胞的细胞质中构建了Rev蛋白后,它们会回到细胞核中,在那里它们在一个特定的点上聚集,这个点被称为Rev响应元件(RRE)。在那里,Rev帮助将新产生的HIV RNA转录本转移到宿主细胞质中。这是病毒复制的关键一步。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


研究小组确定,人类和病毒RNA的m6A修饰会影响HIV Rev蛋白和RNA RRE之间的相互作用。当研究人员使从RNA中去除m6A的酶沉默后,HIV的复制增加了。相反,当他们使向RNA中添加m6A的酶沉默后,HIV的复制减少了——研究人员说这个发现可以在药理学上用于对抗感染。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝


Rana说:“30多年来,HIV领域在生理RNA结构和HIV基因组上都没有发现这种改变。”“如果其他拥有RNA基因组的病毒也利用这种m6A修饰机制来逃避免疫监视并控制它们在人类细胞中的复制,我不会感到惊讶。”这些病毒包括流感、丙型肝炎、埃博拉病毒和寨卡病毒等。 /p 泰国试管婴儿 泰国试管婴儿成功率 雅堂 美国试管婴儿官方 试管婴儿检查方法 夏令营入营 怎样去泰国做试管宝宝

 
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